正在休假的警察Darren（郭富城）与好友兼搭档Alex（王力宏）一起出席后者女友的时装发布会时，目睹一桩谋杀案，两人立刻停止休假投入到了破案中。调查时，两人发现案件异常复杂，牵涉到大陆南方某城的

刑警刘鸿涛是个破案高手，同事们把他的名字颠倒过来，昵称“神探红桃六”，不料由此让刘鸿涛陷入麻烦。最近几个犯罪现场都发现了一张红桃六的扑克牌，为查明真相，刘鸿涛顺藤摸瓜，查到犯罪团伙联络人马燕。不料

几起离奇的命案打破了南石市以往的宁静，由刘鸿涛和女刑警黄静宜组建侦破小组。而土地局副局长不慎坠楼身亡，提前收到的死亡预告和凶案现场出现的“红桃六”扑克牌，一次次将矛头指向刘鸿涛。一张爱恨情仇的大网正悄然拉开，将刘鸿涛和爱他、恨他的人一起网罗。刘鸿涛和黄静宜层层抽丝剥茧，调查不断深入。刑警队长韩国栋却意外收到诸多“证据”，将刘鸿涛锁定为第一嫌疑人，刘鸿涛被迫逃亡。殊死较量之后刘鸿涛如何成功逆袭，凯旋归来……