故事发生在西汉初年，成就一世功业的汉高祖刘邦驾崩，虽然生前平定了韩信、彭越、英布等开国功臣的叛乱，却无法阻止皇后吕雉（刘雪华饰）的专权。在这个强势女人的阴影下，刘氏宗族惨遭屠戮，锦衣卫首领刘宣（赵文卓饰）被迫充当吕氏鹰犬，对同族亲眷痛下杀手。他和兄长刘湘（孙岩饰）共同喜欢吕后的侄女琴子（高圆圆饰），这段复杂的感情无疑成为兄弟俩矛盾的根源。偶然机缘，刘宣结识了名医淳于意那个调皮顽劣却纯真可爱的女儿缇萦（贾静雯饰），故事又朝着未知的方向发展。乱世初定，汹涌的权力斗争中，爱恋的男女随波逐流……

农家女儿秀巧家乡连年遭灾，父亲病故，母亲让她去求助结义姐妹玉卿。秀巧进到方家，深得玉卿喜爱。方家大少爷方贺生，邂逅和初恋女友面貌相似的张文风，留下好感。